阿尔茨海默症或非脑病，而是大脑免疫失调所致

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阿尔茨海默症或非脑病，而是大脑免疫失调所致。专家呼吁重新审视研究方向，探索新疗法。

近年来，阿尔茨海默症的治疗研究竞争激烈且争议不断。2022年，曾被认为是阿尔茨海默症元凶的β-淀粉样蛋白相关研究遭质疑。此前，针对该蛋白的药物阿杜卡能单抗获批，但疗效存疑。

多年来，科学家专注于阻止β-淀粉样蛋白形成以治疗阿尔茨海默症，然而成效甚微。我们实验室提出新观点：阿尔茨海默症可能并非主要脑部疾病，而是大脑免疫系统紊乱所致。

免疫系统遍布全身，负责修复损伤和抵御外敌。大脑也有免疫系统，负责修复创伤和对抗细菌。我们认为，β-淀粉样蛋白并非异常蛋白，而是免疫系统正常成分。但由于其无法区分细菌和脑细胞，误伤脑细胞，引发慢性炎症，最终导致痴呆。

阿尔茨海默症可能是一种自身免疫病。尽管传统自身免疫病药物对阿尔茨海默症无效，但靶向大脑其他免疫调节通路可能带来新疗法。

除了免疫理论，还有线粒体病、感染、金属异常等关于阿尔茨海默症的新观点。

全球超5000万人患痴呆，每3秒钟新增一例。为了患者和社会，我们需要深入了解阿尔茨海默症，寻找新方法应对这一挑战。

重新审视β-淀粉样蛋白

过去，β-淀粉样蛋白一直被视为阿尔茨海默症的罪魁祸首。研究人员认为，这种蛋白质在脑中形成的斑块是导致神经元死亡的主要原因。然而，近年来，这一观点受到了越来越多的挑战。

2022年，《科学》杂志报道了一项关键研究，该研究曾发表在《自然》杂志上，并指出β-淀粉样蛋白是导致阿尔茨海默症的原因。但新的证据表明，这项研究的数据可能存在造假。

此外，针对β-淀粉样蛋白的药物阿杜卡能单抗的获批也引发了广泛争议。尽管该药物已获准上市，但其疗效仍存在很大的不确定性。

寻找新的治疗靶点

既然β-淀粉样蛋白的致病作用受到质疑，那么阿尔茨海默症的病因究竟是什么？科学家们开始将目光转向其他可能的方向。

除了免疫系统紊乱，还有以下几种理论：

* 线粒体病理论： 认为线粒体功能障碍是阿尔茨海默症的重要病因。线粒体是细胞的能量工厂，如果线粒体功能受损，就会导致神经元能量供应不足，最终死亡。

* 感染理论： 一些研究者认为，某些细菌或病毒感染可能是引发阿尔茨海默症的诱因。

* 金属离子失衡理论： 认为脑内锌、铜、铁等金属离子失衡可能导致阿尔茨海默症。

这些新的理论为阿尔茨海默症的研究带来了新的希望。然而，要找到一种有效的治疗方法，还需要进行大量的研究和探索。

本文译自 ScienceAlert，由 BALI 编辑发布。

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我支持金属离子失衡理论

[红烛歌楼]

既然β-淀粉样蛋白的致病作用受到质疑，那么阿尔茨海默症的病因究竟是什么？科学家们开始将目光转向其他可能的方向。

现在的大脑免疫失调，在能不能治此病方面又与假想的“β-淀粉样蛋白的致病说”有什么区别？

[pplar]

非常关注

[红烛歌楼]

非常关注

呵呵不过是与“β-淀粉样蛋白的致病”一样的结果，只听治疗的可能，从来没有听说过治愈的，估计比核聚变实现都困难

[zuiyue]

代谢病

[牛河梁]

免疫失调是个筐。疑难杂症往里装。

[drifter]

免疫失调是个筐。疑难杂症往里装。

熟食 算是跟上中医的步子了

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补充锂元素可能逆转阿尔茨海默病

光明网
2025-08-08 10:21

中国科学报讯 19世纪，锂曾被认为是一种能调节情绪的健康补品。到20世纪70年代，它成为治疗双相情感障碍的金标准疗法。同时，有流行病学研究表明，在饮用水含有微量锂的地区，痴呆症发病率相对较低。然而，关于锂元素对认知衰退影响的临床试验，结果却喜忧参半。

正常人大脑切片（左）与阿尔茨海默病患者大脑切片的对比。图片来源：Jessica Wilson

在8月6日发表于《自然》的一项最新研究中，研究人员首次证明了这种金属元素天然存在于大脑中，并发挥着重要的生理作用。他们提出，补充锂元素可以预防甚至逆转阿尔茨海默病。

该研究通过对人类脑组织的分析和一系列小鼠实验，揭示了一个共性模式：大脑中的锂浓度下降往往伴随着记忆的丧失，而阿尔茨海默病的神经病学标志物，即淀粉样斑块和tau蛋白缠结，也会同步出现。研究人员同时在小鼠中发现，有证据表明一种特定类型的锂补充剂可以逆转这些神经学变化，恢复丧失的记忆，使大脑重回更年轻、更健康的状态。

全球有超过5500万人受痴呆症影响，其中大多数都患有阿尔茨海默病。市面上的抗淀粉样蛋白疗法虽能缓解认知能力下降，但“无法阻止它”。论文通讯作者、美国哈佛医学院的Bruce Yankner说：“我们还没有针对阿尔茨海默病的‘青霉素’。”

研究人员发现，在人类大脑中，受阿尔茨海默病影响区域的锂元素水平低于未受影响的区域。而在患有轻度认知障碍的人群中，大脑中的锂被“困”在淀粉样斑块里，导致可用于基本大脑功能的锂减少。Yankner表示，这种锂的缺失“随着病情进展而越发严重”。

在阿尔茨海默病小鼠模型的大脑中也有类似的情况。大脑中的锂越少，淀粉样蛋白越多；而淀粉样蛋白的增多又导致锂的进一步减少。这一恶性循环可能表征了阿尔茨海默病的毁灭性进程。对此，Yankner团队找到了一种可能打破循环的方法。

大多数对锂的临床试验都使用碳酸锂进行测试。而该团队证明，这种形式的锂很容易被淀粉样斑块困住，但乳清酸锂等形式则不会。当给小鼠服用低剂量的乳清酸锂时，后者逆转了与疾病相关的脑损伤，并恢复了小鼠的记忆。
研究人员表示，该研究没有发现与锂相关的毒性，这可能有助于简化临床试验，并在未来几年内确定锂治疗方案是否适用于阿尔茨海默病患者。不过这需要有足够的政府或商业资金支持。

此外，锂是一种元素，因此无法申请专利。“没有哪家制药公司能够从中获利。”加拿大达尔豪斯大学的Tomas Hajek表示。

这种疗法可能不只对痴呆症有潜在益处。澳大利亚墨尔本大学的Ashley Bush提出，双相情感障碍患者，尤其是老年患者，使用乳清酸锂的效果可能比标准碳酸锂疗法更好。

“恐怕没有多少在研药物能同时具备如此充分的证据和良好的安全性。”Hajek表示，“锂便宜得很，还可能对人们有益处。” （王体瑶）

相关论文信息：
https://doi.org/10.1038/s41586-025-09335-x
来源：中国科学报

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